VIII - A EPIDEMIA EBOLA:

GENOMA, GLICOPROTEÍNAS E MORTE

Entenda um pouco sobre os princípios bioquímicos da doença considerada por muitos a mais devastadora já descoberta na história da humanidade.

“Ebola happens to have a protein that antagonizes innate immunity, and most viruses must have one of those, so it's not really unusual. The innate response is so powerful that, if a virus doesn't have something to counter it, it's going to be wiped out pretty quickly."

Vincent Racaniello, Columbia University's Medical School

Apesar dos receios do público, do medo mundial, e do que diz a mídia sensacionalista, sabe-se muita coisa sobre o Ebola e suas atividades, e tal conhecimento nos diz muito sobre as perspectivas para tratamentos e vacinas. Com um genoma constituído por um único filamento linear de RNA, que tem cerca de 19 mil bases de comprimento, o vírus Ebola contém apenas sete genes, a maioria dos quais codificam proteínas que constituirão a estrutura do mesmo (Para efeito de comparação, um vírus típico de herpes é mais de 10 vezes maior e leva mais de 35 genes). As partículas filovirais (grupo a qual faz parte o Ebola, já discutido na postagem 1), são morfologicamente muito semelhantes às partículas rabdovirais, sendo entretanto muito mais compridas, com uma estrutura básica longa e filamentosa, essencialmente baciliforme, com forma de U, b ou mesmo formas circulares, podendo atingir até 14,000 nm de comprimento, e tendo em média 80 nm de diâmetro (Mais sobre as características já foram discutidas em postagens anteriores).

Nesta semana, em sequência às postagens 6 e 7, vamos mais uma vez, explorar o universo bioquímico do vírus Ebola, e mais: Entender como sua estrutura o torna capacitado a invadir o nosso organismo e provocar a tão temível doença.

VP35 e o Sistema Imunológico

Além do VP24, já discutido na postagem passada, (para mais informações leia a postagem número 7), o vírus Ebola possui outra proteína muito intrigante chamada VP35, que funciona para ajudar o Vírus a combater a resposta imunitária do nosso organismo.

O sistema imunológico do corpo é composto por duas partes que funcionam cooperativamente. Uma delas, a imunidade adquirida, envolve anticorpos e outros receptores especializados que reconhecem agentes infecciosos específicos, sendo uma das razões do funcionamento das vacinas. Entretanto tal processo de defesa é demorado quando não se conhece o patógeno invasor, e dessa forma, para ajudar a proteger o corpo naquele ponto da infecção, as células contam com o chamado sistema imunológico inato, que não é específico, mas reconhece características comuns a muitos patógenos, como açúcares ou lipídios feitos por bactérias, e produz uma resposta tão poderosa, que elimina um vírus muito rapidamente se o mesmo não tiver algo para combatê-la (o comentário que inicia esta postagem se refere a este fato).

No caso do Ebola, a proteína VP35 faz várias coisas para suavizar a imunidade, ligando-se e inativando proteínas envolvidas nesta resposta, além de bloquear o reconhecido do RNA de cadeia dupla, que embora seja uma parte necessária na replicação dos vírus, não são normalmente produzidos nas células humanas, constituindo, portanto, um aviso de uma infecção viral. Segundo recentes pesquisas, o VP35 lida com sua tarefa através de uma rota muito simples: se liga ao RNA de cadeia dupla, e o esconde assim, do sistema imune. Em parte em consequência disso, e também em decorrência da ação do VP 24, o sistema imune inato não desencadeia a produção de moléculas de sinalização e defesa, e assim, o vírus pode se instalar e se reproduzir.

A glicoproteína Ebola e o tratamento

Outra substância extremamente importante ao vírus Ebola é uma glicoproteína (com o "glico" referindo-se ao fato de que é normalmente ligado aos açúcares em seu caminho para a superfície da membrana), que o auxilia a entrar nas células. Sendo a única parte que normalmente se estende a partir da membrana e, portanto, a principal coisa que o sistema imunológico vê, essa glicoproteína é ligada à capacidade de reconhecimento dos anticorpos dos pacientes que sobreviveram à infecção Ebola, que tendo como alvo essa substância do vírus, poderia ajudar no reconhecimento do invasor pelo sistema imunológico, além de impedir fisicamente o “engate” sobre as células, limitando as probabilidades de novas infecções.

Por este motivo, os esforços para desenvolver uma vacina para o vírus, e os tratamentos experimentais realizados recentemente, têm se baseado neste princípio, com os últimos consistindo no uso de um conjunto de anticorpos que têm como alvo a glicoproteína, e a prevenção, em pesquisas que consistem em produzir algo que possa expor esta glicoproteína ao sistema de defesa do corpo humano, usando-se de proteínas ou vírus inofensivos.

Há evidências de que a glicoproteína é o que realmente mata as células, por atuar no bloqueio das mesmas, impedindo-as de colocar novas proteínas na sua superfície, o que acarreta uma perda de contato com as células vizinhas, e limita a capacidade de informar o sistema imune sobre o que está acontecendo.

Outros estudos sugerem que este efeito é dependente do nível de quantidade dessa substância, que só atuaria dessa forma, em quantidades elevadas no organismo.

Visão aprofundada dos sintomas

Como já foi discutido nesta postagem e em textos passados, o vírus Ebola ataca inicialmente as células imunitárias, que em consequência disso, podem começar a expressar moléculas de sinalização imune de forma indiscriminada, levando à febre e mal-estar que são alguns dos primeiros sintomas da infecção. Outro problema causado pela infecção destas células é que eles são móveis, e a medida que atravessam a corrente sanguínea, têm o potencial de espalhar a infecção para novos locais, ajudando a transição do vírus, e na infecção das células endoteliais (que revestem os vasos sanguíneos), e são os alvos favoritos do Ebola. Assim que o vírus ataca as células das paredes dos vasos, os mesmos perdem sua integridade e começam a vazar, resultando nos sintomas clássicos das febres hemorrágicas: como a acumulação de fluidos derramados dos vasos sanguíneos (Edemas), hemorragias, além da ação descontrolada dos macrófagos infectados, que podem, por sua vez, agravar ainda mais a situação.

Conclusão

Entender o modo de ação do vírus Ebola é uma grande base no que diz respeito as pesquisas em busca de um tratamento mais eficaz e que possa erradicar a epidemia que aflige atualmente o mundo, como foi visto na postagem passada, e reiterado nesta, na medida em que a descoberta das glicoproteínas do Ebola e a sua relação com os anticorpos dos pacientes curados, abrem as portas para a produção de vacinas e hipóteses para tratamentos.

Sobre a “visão aprofundada dos sintomas” apresentada acima, é importante ressaltar que embora os efeitos mais cruéis e característicos do Ebola, decorram dos problemas que este vírus provoca nos sistemas circulatório e do sistema imunológico, que o direcionamento generalizado de células, acaba levando o mesmo a afetar diversos outros tecidos, e provocar, como já vimos anteriormente, os mais variados sintomas, e a consequente morte, caso a doença não receba tratamento adequado.

Em breve...

Sobre o Ebola, muitas perguntas podem surgir:

O que é MSF e quais os riscos dos profissionais da saúde que trabalham com o Ebola? É possível a cura total?  Tem Ebola no Brasil? O Ebola seria um grandioso embuste? Qual a Bioquímica do Ebola?

Esses são alguns dos assuntos que serão trabalhados nas próximas semanas.

Até.

Referências:

<http://evunix.uevora.pt/~sinogas/TRABALHOS/2000/virol00_Ebola.htm> Acesso em 22 de novembro de 2014.

<http://www1.folha.uol.com.br/ciencia/2014/08/1507520-sequenciamento-do-genoma-do-ebola-revela-como-virus-cruzou-fronteira.shtml>  Acesso em 21 de novembro de 2014.

<http://arstechnica.com/science/2014/11/understanding-the-ebola-virus/> Acesso em 21 de novembro de 2014.